Bối cảnh của phim Nhẫm Huyết Đao được lấy vào đời nhà Minh, thời điểm mà Chu Nguyên Chương phong cho Chu Tiêu làm Hoàng Thái Tôn và sẽ kế thừa ngai vàng trong tương lai. Tuy nhiên, do nhận thấy sự việc quá bất thường và lai lịch chưa rõ ràng của Chu Tiêu nên Chu Đệ và Danh Dương đã bí mật tìm thông tin về con người lạ mặt này. Cả hai người Chu Đệ và Danh Dương vốn đều là bậc con cháu trong Vương phủ nên đã lấy danh nghĩa là Kim Giáp Chiến Thần để đi thị sát dân chúng, thế nhưng đó chỉ là vỏ bọc cho kế hoạch âm thầm sau này của họ.
Sau một thời gian điều tra, những manh mối dần dần được hé lộ, thực tế là Chu Nguyên Chương đã bị bỏ bùa và Chu Tiêu là một trong những kẻ tay sai của Quốc Cửu, quốc gia đối địch với nhà Minh. Phát hiện ra có kẻ đang điều tra lai lịch của mình, Chu Tiêu cho sát thủ Hỏa Diệm truy sát hai huynh đệ Chu Đệ và Danh Dương, và trong quá trình điều tra họ còn phát hiện ra được tung tích của công chúa bị thất lạc từ lâu trong nhân gian. Từ đó mà hành trình mang công chúa hồi kinh bắt đầu. Liệu cuối cùng thì ngai vàng có được trao cho người xứng đáng với nó cũng như kẻ giả tạo sẽ ra sao khi mọi âm mưu của hắn đều bị bại lộ?